小保方晴子不实12月19日,2014年科学界仅次于的丑闻掉落帷幕。这场攀上《大自然》年度十大科学事件的学术闹剧,以主角小保方晴子(OBOKATA Haruko)的请辞,和STAP细胞的再现告终收场。
一年来,小保方晴子仍然是科学圈注目的焦点。1月,这位仅有31岁的年长研究者在《大自然》上同期公开发表了两篇重磅论文,愤慨干细胞学界,引起全球注目。然而意味着将近一周,她就被批评伪造论文图像。
她所在的日本理化学研究所在2月对其进行审查,“学术女神”忽然身陷学术丑闻。7月,《大自然》退回小保方晴子的两篇论文。8月,小保方晴子的导师笹井芳树(SASAI Yoshiki)悬梁自尽。年末,再现小保方论文结果的实验因告终提早中止,多能干细胞界的所谓“重大突破”,沦落“子虚乌有”的骂名。
为什么小保方晴子能导致如此大的影响?因为她声称的研究结果不但能影响整个多能干细胞领域的发展,也许还将转变这个世界——如果她所说的技术是现实的话。人工多能干细胞有“多能干”? 所谓干细胞,是指具备自我改版能力,并能分化构成某种或多种细胞的细胞种类。这些特质让干细胞在再造医学领域具有不言而喻的最重要意义。
从组织修复到器官生长,从建构疾病模型到化疗疾病,干细胞的确能干得很。在干细胞中,最能干的当属“全能干细胞”(Totipotent stem cells),它具备发育成原始生物个体的创造力。“多能干细胞”(Pluripotent stem cells)的能力紧随其后,需要分化成多种组织细胞——这也早已够能干了,充足它们沦为干细胞领域的研究焦点。
如果能便利地制取多能干细胞,并对其展开准确掌控,使其向着所需的方向分化,人们就有可能获得想的的组织。未来学家眼中像换螺丝般非常简单的器官移植因干细胞而沦为有可能。问题是,干细胞该从哪来,又怎么告诉往哪去? 京都大学的山中伸弥(YAMANAKA Shinya)为第一个问题获取了开拓性的答案。2006年,山中伸弥的团队用小鼠成纤维细胞制取出有了诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPS细胞)。
通过向细胞转至4种有所不同的mRNA因子,他们顺利让早已分化的体细胞“轻编程”返回干细胞的状态。这一找到被科学界寄予厚望,而山中伸弥也不负众望——一年后,他的团队构建从鼠到人的过渡性,顺利利用人皮肤细胞制取iPS细胞。iPS既会引起环绕胚胎产生的一系列伦理争议,又协助解决问题的组织或器官移植时的异体敌视问题,堪称前途无量。2012年,山中伸弥因iPS取得诺贝尔生理学或医学奖。
而不顾一切世界各地的许多研究者都在致力于让iPS技术显得更为成熟期、安全性的时候,日本理化学研究所发育生物学中心(RIKEN,理研)的小保方晴子正在尝试一种与iPS截然不同的多能干细胞制取技术,一种愤慨世界的技术。短命的爆炸性突破 2014年1月30日,小保方晴子团队一口气在《大自然》上公开发表了两篇研究论文。在这全世界最不具声望的学术期刊上,小保方晴子宣告,他们掌控了全新的多能干细胞制取方法,比传统iPS制取方法更加非常简单更加高效:全然依赖环境威逼。
“当萝卜被小块块后,已分化的萝卜细胞需要转化成为干细胞。我们或许具有相近的机制。
”小保方晴子说道,她实在对动物细胞产生环境性刺激,也许也能获得干细胞。从论文看,这种听得一起天真烂漫的点子奏效了。“我尝试了所有我能想起的方法:断裂细胞、让细胞可怜,等等。”小保方晴子说道,最后简单的是酸性刺激:将新生小鼠脾脏的淋巴细胞短时间地曝露在较低pH溶液中,能性刺激细胞轻编程,使其不具备多能性。
这种提供细胞多能性的方法,被称作“性刺激启动时性多能性取得”,全称“STAP”。论文认为,除了分化成三胚层中给定种类细胞的能力,STAP干细胞还具备分化成胎盘细胞的能力,这意味著,STAP干细胞具有比胚胎干细胞和iPS更大的能力范围。
可以想象干细胞同行们的惊讶乃至讶异——这觉得有点“非常简单蛮横”,如果STAP能有效地制取干细胞,之前的种种方法可以说道是在舍近求远。小保方晴子的方法要是现实不切实际,那么制取多能干细胞的成本将大大降低,整个再造医学界也许将转入全新的时代。
但论文所带给的激动感只保持了将近一个星期。2月5日,一位电子邮件用户在pubpeer.com认为小保方晴子的论文Stimulus-triggered fate conversion of somatic cells into pluripotency中,图1-i(Figure1 i)右图的电泳结果里,第三泳道的背景比其他泳道加深。
另一位网友旋即对该图展开处置,结果提醒此图有可能是用来自2块电泳胶的结果剪贴而出的。类似于的问题还接踵而来:2月14日,一位自称为是“日本伪造、编造及剽窃调查员”的网友JuuichiJigen在博客上单发5篇文章,认为小保方晴子两篇《大自然》论文中的多处图像问题,并传出小保方晴子在2011年公开发表的两篇论文也不存在问题。
自此,小保方晴子的“爆炸性突破”,可信度已大打折扣。2月17日,理研宣告对小保方晴子的研究展开审查。
《大自然》方面也对论文开展调查工作。4月1日,理研调查委员会证实小保方晴子不存在学术不端。
意味着2个月,小保方晴子就从“未来之星”的高峰跌到到“不实罪”的谷底。自3月起,还包括论文联合作者在内的多位研究者敦促退回STAP论文。在日益深化的批评中,小保方晴子分别在5月28日和6月3日表示同意退回论文。7月2日,两篇关于STAP的论文再一被从《大自然》删除。
自此,用理研理事长野依良清领的话说道,“STAP细胞的涉及论文返回白纸一张”。从新闻报道到撤稿,不过5个月翻身。
与众不同的小保方晴子 而身处学术不端风波核心的小保方晴子,却更有了人们的眼球完全一整年。自发表文章起,她的每一个行径都弥漫着与众不同的特质。也许可以说道,如果故事的主角不是小保方晴子,那么故事的南北不会几乎有所不同。
现年31岁的小保方晴子出生于在日本千叶县松户市,享有早稻田大学应用于化学系的学士和硕士学位和生物医学系的博士学位。2008年,小保方晴子前往哈佛医学院,在查尔斯·维坎托(Charles Vacanti)团队展开干细胞研究,开始了她的干细胞研究生涯。2013年,小保方晴子已沦为日本理化学研究所(RIKEN,理研)发育生物学中心的研究小组负责人。
这位年长的女科学家不但具有漂亮的简历,也具有漂亮的样貌——每一个谈论小保方晴子的人都无法规避她外形导致的影响。事实上,这些本不应与科学研究牵涉到的因素让针对这场学术闹剧的舆论产生了截然不同的阵营。论文刚刚公开发表,小保方晴子就在一夜之间沦为了媒体报道的热点。
除了神秘的STAP之外,她身上还有着各种各样的新闻点:作为细胞生物学研究者,她做到实验不穿着白大褂,而穿著祖母留下的烹饪衣,实验室用睡咲的卡通人物姆清装点,墙壁也被改为甜美的粉色和黄色,这些与一般研究者有所不同的细节,再加姣好的外表和出众的学术成绩,使小保方晴子沦为了十分尤其的“学术女神”。这些背离研究本身的欢迎让小保方深感困惑,她当时在自己的实验室网页中公布声明,称之为与研究牵涉到的新闻报道早已妨碍了长时间的研究活动,并影响到了她的家人和朋友。但与研究有关的部分,对她的妨碍或许更大: 早在3月26日,理研官员就传出小保方晴子在研究中曾“偷龙转凤”:论文的联合作者若山照彦(WAKAYAMA Teruhiko)曾拒绝小保方晴子利用某一品系的小鼠细胞制取STAP细胞,小保方晴子答允后,却把另两种品系小鼠的STAP细胞给了若山照彦。
4月1日,理研调查委员会发布最后调查结果,确认小保方晴子不存在编造及伪造共计两项学术不端不道德。但小保方晴子既没参加结果发布不会,也并上告理研的结论。她对外在一项声明中称之为自己“心中剩是惊讶及气愤”,并回应自己的不道德并非“学术不端”,而只是“有心之俱”。
但按照日本人的礼仪习惯,每当经常出现因自己而导致根本性影响的事件,当事人首先是必需说道难过的。小保方晴子也不值得注意。
4月9日中午,小保方晴子开会了记者招待会。而在会议开始之前,呈现出在世人眼前的首先是一封《关于上告受理的评论》。“因我过于细心、过于博学、过于成熟期,招来了诸多批评,给还包括理化学研究所及诸位联合作者在内的许多人再配了困难,我从心底里深感万分难过。
我沉痛认识到自己难辞其咎,并有展开深刻印象反省。我觉得是十分难过。时至今日,我身兼第一作者却没能获取任何信息,再度向大家致歉。
”可以显现出,小保方晴子的公开发表致歉是基于自己给别人再配了困难,而并不是因为不道德有拢。她的特别强调自己决非怀揣着蓄意已完成论文,她的律师也花上了很长的时间声明小保方并不拒绝接受理研调查委员会的调查结果。在这场宽约三个小时的记者招待会中,小保方晴子经常展示出与一名拒绝接受过系统科研训练的研究者形象相符的展现出:在被问为何伪造图像时,她称之为“自己对处置图像的方法过于理解,就用自己的方法操作者了。”并回应自己当时指出只要结果是准确的,这样做到就没问题。
但任何一个不具备基本科研素养,理解并介意学术道德规范的研究者,都不至于用这种荒谬的形式呈现出自己的研究结果,更加别说“只要结果准确就没问题”这种话了。除了为自己的学术不端不道德做到反驳,她也拒绝接受退回已公开发表的论文:“退回的话,事情就变为了我在国际上公开发表了结论几乎错误的文章。但我的‘结论’是准确的,只是‘公开发表’本身拢了而已。
”依旧是好像几乎不理解学术规程的怪异逻辑。提及STAP论文屡遭抨击的局面,小保方晴子潸然泪下,称之为如果今后自己还能作为一个研究人员回头下去,期望能将研究展开下去。不过,这个场面并没打动到场的所有记者。第二天,《日刊SPORTS》将小保方晴子流泪的特写攀上了头版,并印上《小保方反攻告终》的大标题。
事后,有不少人确认小保方晴子是彻头彻尾的骗子,《周刊文春》等杂志甚至将其叙述成靠美女攻势上位的人,网络上的某些评论堪称不堪入耳。而另外一旁,也有许多替小保方晴子深感痛惜、真是的声音,指出事情并不是小保方晴子的错,只是过于过想当然。
“因为我很天真,我不解读为什么没有人坚信我,我也不告诉怎样的数据才能让人们信服。因此,我只是希望搜集其他细胞不曾得出结论过的数据。”小保方晴子在论文公开发表时拒绝接受《大自然》新闻团队专访,在被问到当初否很难说服别人时这样回应道。现在难忘一起,让人感觉出现异常错综复杂。
年末,小保方晴子反复强调的“STAP知道不存在!”沦为日本2014年网络热门语排行榜的头名。然而她没能证明这句话的正确性。12月19日,随着STAP检验实验以告终收场,小保方晴子向理研递交了请辞。
“在那三个月里我愿了全力。我想要,无论被置放怎样的境地,我都一定要拿走身体素质的结果来。然而我却没想到对我的容许近超强想象,很多条件的细节不了展开讨论,觉得令人无法释怀。
”小保方晴子在请辞中写到。和过去一样,言辞之间仍然是一派实乃任性的无辜感觉。但也许这的确就是小保方晴子的现实点子,却是这位我行我素的早于大生物医学博士——最少今年还是——仍然与科研体系中的其他人不过于一样。笹井芳树:生命不能忍受之过错 而即便小保方晴子离开了“诺奖有力竞争者”的神坛,也离开了让她经历波折的理研,也许也将离开了科研圈,她也依然有未来。
但一个仍然反对着她的人却仍然有未来了。因为他离开了的是这个世界。8月5日,小保方晴子在理研的导师,曾凭借视杯再造研究愤慨干细胞学界的笹井芳树博士,在发育生物学中心旁边一幢研究楼里的楼梯井中上吊自杀,时年52岁。
笹井芳树是两篇STAP论文的联合作者。他在再造医学界享有盛誉,他的名字经常出现在论文的作者栏,某种程度就已减少了论文的可信度。他本人也仍然坚信着STAP的真实性。
根据理研对小保方晴子的调查结论,笹井芳树虽不牵涉到学术不端不道德,但因“处在对本论文的编辑获取实质性的指导的立场”,却在未特地证实数据的正当性及正确性而视而不见论文投稿,因此负起重大责任。小保方晴子学术不端案波及了整个日本科学界:4月14日,日本首相安倍晋三拒绝日本科学与技术政策理事会(CSPT)制订一套针对学术不实的防止与应付措施。
一时间,公开发表致歉的科研人员一个相接一个。最初理研负责管理调查小保方的审查委员会委员长石井俊辅也因自己以往的论文中不存在一点问题而辞职。诺奖得主山中伸弥也因14年前的一篇原有论文被批评,自己却“对实验记录的交给失当”而公开发表道歉。
作为小保方晴子导师的笹井芳树,所面临的精神压力可想而知。然而在这样的局面下,笹井芳树依然在4月18日开会记者招待会,力挺STAP研究。尽管某种程度反对撤稿,但他回应STAP细胞还是有期望的,只是还必须对假说展开再度检验。但他最后没等到“有期望”的STAP细胞被再现的一天。
干细胞学界对他的辞世传达了悲痛致哀。无论他在小保方晴子学术不端一案中具有怎样的过错,都没有人期望看见一位卓越的科学家以这种的方式结束自己的研究生涯。自缢的笹井芳树留给了三封遗书,一封给发育生物学中心的管理部门,一封给自己实验室的成员,最后一封,给小保方晴子。寄给小保方晴子的遗书随后被公开发表,“请求一定再现STAP细胞”沦为他的遗愿。
只惜,尽管笹井芳树死都坚信STAP细胞现实不存在,尽管小保方晴子未曾暂停特别强调这一点,但这充其量都只是信念。而科学所倚赖的,仍然是事实。STAP:首肯下的无尽沮丧 在STAP论文公开发表的头一天,加州大学戴维斯分校的生物学家保罗·诺普夫勒(Paul Knoepfler)就在他的博客上明确提出了6大问题,头一个乃是“其他实验室能否再现这些结果?”再现性(Reproducibility)是取决于STAP论文研究结果否可信的最重要指标,也是涉及研究者最关心的事情之一。
随着小保方晴子论文的公开发表,多个研究小组开始尝试再现STAP现象。但到2月中旬,《大自然》杂志的新闻团队告知了10位企图再现STAP现象的干细胞学家,但没任何人取得成功。保罗·诺普夫勒在博客上搜集其他研究者的实验结果,截至3月24日,在博客上facebook的11位研究者也没有人能再现STAP。
事实上,曾在论文遭到批评时,否认“我告诉这些结果意味著是知道”的论文联合作者若山照彦(Wakayama Teruhiko),在离开了理研所在的神户后就再行没顺利制取过STAP细胞。迅速,他重新加入了敦促撤稿的阵营。
4月1日,在完结对小保方晴子审查的同时,理研进行了原计划为期一年的“STAP现象检验实验”。在学术不端审查中逃过一劫的另一名论文作者丹羽仁史(Niwa Hitoshi)临危受命,负责管理检验实验的实行。在4月9日的记者招待会上,小保方晴子回应自己有自己的一套窍门和秘诀,早已顺利制取STAP细胞200多次,这些窍门不足以另写出一篇论文。
7月1日,理研宣告小保方晴子本人将重新加入检验实验队伍,与丹羽仁史各自独立国家展开检验实验。小保方晴子在实验中的行动不受第三方监督。结果或许并不出人意料。
在“近超强想象的容许”下,小保方晴子自己也没能保卫STAP细胞的真实性。11月30日,原计划2015年3月才完结的STAP检验实验提前结束。理研并没立刻发布实验结论——这意味著什么,所有人都心里有底。
12月19日上午10点30分,理研开会新闻发布会,丹羽仁史等人向媒体发布了检验实验的结果。小保方晴子因“身心俱疲”,没参加发布会。历时8个月的检验实验,变为了一句没什么感情的话语:“这次的检验没能证实STAP现象。
”论文公开发表时的意气风发,公开发表致歉时的潸然泪下,芳树自杀身亡时的一时讶异,提前结束的心如死灰,都在这一句话中落幕。
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